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37 : Lʼangoisse ! Quelle soeur jumelle !36 : Quelques moments de sérénité dans un monde35 : une vie vraiment difficile34 : Maudite hypersensibilité33 : La MDPH me refuse encore un emploi protégé32 : J’écris sous le coup de la peur. 31 : Moi, les autres, le boulot30 : Une souffrance qui n’a pas de nom29 : Prescrivez moi une autre personnalité28 : mes conseils sur la prise des médicaments27 : Je reprends mon journal26 : j’ai besoin de mon day-dreaming25 : L’angle de vue de ma maladie évolue avec le temps24 : Un fond d’angoisse et d’insatisfaction23 bis : guérir au dépend d’une partie de mon imagination23 : patient partenaire22 : Je relis ce que j’ai écrit il y a des années21 : Besoin de construire un présent, penser au futur20 : Je suis stable, mais...19 : Ecrire, çà me déprime18 : Ma réactivité aux psychotropes17 : La question de la dysphorie me tarabuste encore16 : La maladie est une expérience de ma vie15 : rechutes, TOC, délire, insécurité, détresse14 : Chauffarde de la vie13 : La maladie bipolaire serait-elle fatalement le malheur de l’autre ou la déchirure du couple ?12 : Un peu de sagesse pour réduire la chimie de mon traitement11 : Je participe à un forum10 : L’art d’être la seule personne â me comprendre09 : J’en ai marrrrrreeeeeeeuuuuuuu !!08 : couple atypique ?07 : suis-je en dehors des conventions d’une maladie normale ?06 : une journée typique qui se répète05 : Je donnerais n’importe quoi pour sortir de ce puits sans fond04 : Aujourd’hui c’est la tristesse qui me fait écrire03 : Pourquoi autant de plaintes sans fins ?02 : Des petits matins où le café n‘a pas le même goût 01 : Comment être bipolaire aujourdʼhui

Dépression, bipolarité et inflammation chronique

14/07/2014
Auteur : Dr Hantouche

Bipo / Cyclo > Bipolarité adulte > Traitements

Les troubles de lʼhumeur étaient associés à une élévation des marqueurs de lʼinflammation.
Des données de plus en plus convaincantes montrent que la dépression est associée à un processus inflammatoire modéré chronique, une activation des cellules immunitaires et du système reflexe de compensation anti-inflammatoire (CIRS) – un ensemble de phénomènes indiquant un processus de régulation immunitaire négative. Ainsi des résultats récents montrent quʼune dépression clinique est accompagnée dʼune augmentation du stress oxydatif et nitrique (O&NS) et des réponses auto-immunes dirigées contre les néo-peptides. De plus, des phénomènes dʼinflammation chronique sʼavèrent être responsables de survenue de dépression.

En effet, les cytokines peuvent induire des comportements qui ressemblent à la dépression ; Dans les études où des participants en bonne santé reçoivent des endotoxines pour stimuler la libération des cytokines, des symptômes typiques de la dépression apparaissent. Une administration de cytokines exogènes est capable dʼinduire des symptômes cognitifs et comportementaux de nature dépressive. Pour un exemple, un quart des personnes traitées avec lʼinterféron pour lʼhépatite C développent une dépression majeure. Les antidépresseurs comme les ISRSs (sérotoninergiques) exercent un effet immuno-modulateur négatif en réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires (TNF, IL-1, IFN…) et une augmentation des cytokines anti-inflammatoire (IL-10). Lʼexpression génétique du mARN de ces cytokines semble altérée dans les dépressions récurrentes et les traitements antidépresseurs sont également capables dʼagir sur lʼexpression mARN des substances impliquées dans les processus inflammatoires. Ainsi, une rémission clinique de la dépression est associée à une normalisation des marqueurs inflammatoires alors quʼune absence dʼamélioration est liée à la persistance dʼun état inflammatoire élevé. Cette résistance aux effets immunosuppresseurs des antidépresseurs peut être expliquée par la chronicité des processus inflammatoires et le début des réactions auto-immunes.

Cela nous conduit à se poser la question sur lʼorigine de cette inflammation chronique et la cause de la résistance aux effets des antidépresseurs ? On sait que tout facteur activateur de lʼinflammation sans activation concomitante du CIRS est capable dʼaggraver les effets délétères des voies immuno-inflammatoires. Pour exemple, lʼassociation fréquente de la dépression au sein des maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques (sclérose en plaques, parkinson, hémodialyse, thyroïdites…). A côté de ces troubles, cʼest le rôle des facteurs dʼenvironnement qui semblent contribuer comme le stress, les traumatismes, la qualité du sommeil, la qualité diététique, lʼobésité, le syndrome métabolique, les exercices physiques, le tabagisme, la perméabilité du colon, la vitamine D, les soins dentaires, certaines allergies…) ; Des facteurs à risque de dépression et de dérèglement immunitaire, qui ouvrent des pistes intéressantes pour le traitement et la prévention de la dépression. Parmi ces facteurs, ce sont le stress et les traumatismes psychiques qui ont été les plus explorés en montrant leur rôle dans le développement des troubles de lʼhumeur et le dérèglement des circuits immunitaires et inflammatoires. Les travaux sur lʼanimal ont confirmé les effets délétères des ces facteurs via une activation des processus inflammatoires. Chez lʼhomme, des stress psychosociaux sont susceptibles de stimuler les processus pro-inflammatoire des cytokines (IL-6 et TNF). Maes et al. étaient les premiers à montrer que cette activation inflammatoire est la plus dominante quand les stress induisent un état psychologique excessif (détresse, anxiété, dépression). Dʼautres études confirment le rôle des stress chez les personnes ayant une vulnérabilité psychopathologique, surtout lʼimportance des traumas subis dans lʼenfance. Lʼétude en Nouvelle Zélande a suivi 1000 participants de la naissance à lʼâge de 32 ans. Elle a mis en évidence que les individus ayant vécu des stress précoces (maltraitance, abus, isolement social…) ont un risque multiplié par deux pour développer des inflammations chroniques. Miller et al., ont montré chez les femmes avec une histoire dʼadversité dans lʼenfance, une plus forte tendance à la dépression et des taux plus élevés de marqueurs inflammatoires (Protéine C Réactive et IL-6). Dʼautres études explorant lʼinfluence du stress sur dʼautres maladies comme le syndrome métabolique et cardiaques, aboutissent aux mêmes résultats.

Certains experts pensent que le stress précoce nʼest pas à lui seul suffisant pour influencer la vulnérabilité à lʼâge adulte. Il est probable que le style de personnalité et les schémas de mal-adaptation appris dans la vie exercent leurs effets négatifs sur le déclenchement des troubles et la régulation immunitaires et inflammatoires. Cette explication est importante pour mettre en évidence les facteurs de risque sur lesquels on peut intervenir pour limiter les effets du stress (ex. stress professionnel).

Pistes thérapeutiques


Une observation originale : Des patients bipolaires traités avec le lithium et ayant reçu de faibles doses journalières dʼaspirine avaient moins souvent besoin dʼaugmenter la dose de lithium. On sait que lʼaspirine est lʼanti-inflammatoire de référence. Est-ce quʼune action sur lʼinflammation serait-elle bénéfique chez les patients dépressifs et bipolaires ?
La réponse est probablement positive, car on a montré que les troubles de lʼhumeur étaient associés à une élévation des marqueurs de lʼinflammation. Lʼaspirine agit contre les cytokines qui sont à la base de lʼinflammation. Même si lʼinflammation nʼexplique guère les troubles de lʼhumeur, elle contribue à la survenue de certains symptômes ou à la modulation de la réponse aux traitements antidépresseurs ou régulateurs de lʼhumeur. Les cytokines agissent sur le cerveau en modifiant les neurotransmetteurs et influant la mort des neurones et des cellules gliales.

Même si on ne connaît pas les mécanismes intimes liant la dépression et les processus inflammatoires, il serait toujours bénéfique de réduire autant que possible les effets de lʼinflammation chronique. A côté de lʼaspirine, dʼautres anti-inflammatoires ont été testés, comme le célécoxib. Par exemple, une combinaison célécoxib + antidépresseurs est plus efficace sur la dépression que les antidépresseurs utilisés seuls.
Une étude récente a testé les effets de lʼinfliximab, molécule qui inhibe le TNF, chez des patients dépressifs. On sʼest aperçu que ce traitement est seulement efficace chez les patients ayant des taux élevés de la protéine C réactive (marqueur dʼinflammation) ! Cʼest une preuve en faveur de la présence de sous-groupes de patients dépressifs chez qui le recours aux anti-inflammatoires serait prometteur et susceptible dʼaméliorer la réponse au traitement.

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