Des étueds laissent à penser quʼune bipolarité discrète serait sous-jascente à une résistance de la dépression aux anti-dépresseurs.

Dans une étude de Sharma et al (2005), 80% des dépressions unipolaires résistantes aux anti-dépresseurs comportent des symptômes hypomaniaques (ou hypomanie subsyndromique ou sous-seuil). De plus, il a été montré que le pourcentage de bipolarité atténuée (spectre bipolaire selon le DSM-IV) chez les cas répondeurs aux AD est de 3,8% - contre 47% chez les cas résistants aux AD (Woo et al, 2008). Ces résultats laissent penser qu’une bipolarité discrète serait sous-jacente à une résistance de la dépression aux anti-dépresseurs.
Une analyse rétrospective des dossiers cliniques de 17 patients « pré-bipolaires » (cas de dépressions qui deviennent bipolaires sur une période de 7 ans) comparés à 17 dépressifs unipolaires stricts révèle certaines éléments caractéristiques des dépressions pré-bipolaires (O’Donovan et al, 2008) :

histoire familiale de suicide et de troubles bipolaires

âge de début précoce des épisodes dépressifs

induction sous AD d’état mixte, de labilité thymique, idées suicidaires, activation psychomotrice

résistance aux AD

De même, Pacchiarotti et al, (2011) ont montré qu’un traitement avec AD en monothérapie chez des patients reconnus plus tard bipolaires, peut induire un taux élevé de virage et de conduites suicidaires.
D’une manière globale, les études cliniques montrent qu’un pourcentage significatif des patients dépressifs (30 à 40%) présente des éléments de bipolarité discrète : symptômes hypomaniaques au sein de l’épisode dépressif, une histoire familiale de bipolarité, un âge de début précoce, conversion ultérieure vers la bipolarité… des éléments qui sont des critères de validation du spectre bipolaire (Akiskal et al, 2005; Zimmermann et al, 2009; Angst et al, 2010; 2011; Fiedorowicz et al, 2011). Ce qui signifie qu’au moins un tiers des dépressifs majeurs serait des dépressifs bipolaires ou des candidats à une conversion future vers la bipolarité (Zimmermann et al, 2009; Fiedorowicz et al, 2011). De point de vue pharmacologique, ces patients apparemment « dépressifs unipolaires » sont en fait des dépressions bipolaires à haut risque de virage ou de résistance aux AD (O’Donovan et l, 2008; Woo et al, 2008; Li et al, 2012).

Un des facteurs expliquant la fréquence de résistance de la dépression est probablement le délai assez long pour aboutir au diagnostic correct de BP (Correa et al, 2010). En effet, la majorité des patients BP présentent plutôt des épisodes dépressifs au début du trouble, ce qui signifie qu’ils sont reconnus comme des dépressifs unipolaires et traités comme tels. D’autres études ne soutiennent pas ce lien entre la résistance au traitement et la non reconnaissance de la BP (Perlis et al, 2011).

La résistance de la dépression bipolaire aux AD semble dépendre du nombre des épisodes dépressifs et hypomaniaques et d’une plus forte exposition antérieure aux AD avec également plus de virages (Pacchiarotti et al, 2011). On peut ainsi conclure que l’exposition aux AD contribue à cette résistance. Toutefois, les liens de causalité ne sont pas évidents. On ne sait pas si cette résistance est induite par les traitements AD antérieurs ou plutôt liée à un mode évolutif plus difficile avec plus de récurrence et de comorbidité anxieuse (qui ont engendré la prescription de plus d’AD).

Peu de psychiatres adoptent la stratégie de dépister systématiquement les indices de BP lors des premiers épisodes dépressifs. Dans la pratique, ils ne font pas la différence entre dépression UP et BP ; ils pensent qu’un épisode dépressif reste le même qu’il soit associé à un trouble UP ou BP, ce qui légitime l’usage régulier des AD dans les troubles BP. De plus, cet usage répond à la demande des patients pour soulager leur souffrance.

Références

Akiskal HS, et al (2005). Agitated “unipolar” depression re conceptualized as a depressive mixed state: Implications for the antidepressant-suicide controversy. J Affect Disord, 85, 245-58.

Angst J, et al. (2010). Major depressive disorder with subthreshold bipolarity in the National Comorbidity Survey Replication. Am J Psychiatry, 167: 1194-201.

Angst J and BRIDGE Study Group. (2011) Prevalence and characteristics of undiagnosed bipolar disorders in patients with a major depressive episode: the BRIDGE study. Arch Gen Psychiatry; 68:791-8.

Correa R, et al. (2010) Is unrecognized bipolar disorder a frequent contributor to apparent treatment resistant depression? J Affect Disord; 127: 10-8.

Fiedorowicz JG, et al (2011). Subthreshold hypomanic symptoms in progression from unipolar major depression to bipolar disorder. Am J Psychiatry, 168; 40-8.

Li et al, (2012). Association between antidepressant resistance in unipolar depression and subsequent bipolar disorder: cohort study. Br J Psychiatry; 200: 45-51.

O’Donovan C, et al (2008). Antidepressant monotherapy in pre-bipolar depression: Predictive value and inherent risk. J Affect Disord, 107: 293-8.

Pacchiarotti I, et al (2011). Differential outcome of bipolar patients receiving antidepressant monotherapy versus combination with antimanic drugs. J Affect Disord, 129: 321-6.

Perlis RH et al (2011). Association between bipolar spectrum features and treatment outcomes in outpatients with major depressive disorder. Arch Gen Psychiatry; 68: 351–60.

Sharma, V et al (2005). A closer look at treatment resistant depression: Is it due to a bipolar diathesis? J. Affect. Disord. 84, 251-7.

Woo YS, et al (2008). The bipolar diathesis of treatment-resistant major depressive disorder. Int J Psychiat Clin Pract; 12: 142-6.

Zimmermann P, et al. (2009). Heterogeneity of DSM-IV major depressive disorder as a consequence of subthreshold bipolarity. Archives of general psychiatry. 66:1341-52.

octobre 2012